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干細(xì)胞和細(xì)胞外囊泡治療乳腺癌的全新進(jìn)展

   日期:2022-09-28     瀏覽:604    評論:0     買帖  | 修改  | 投訴  | 刷新

由于性別差異、男女內(nèi)分泌水平差異、激素分泌種類、生活方式等差別因素,很多惡性疾病,會呈現(xiàn)出以性別區(qū)分的特點(diǎn)。像是痛風(fēng)、前列腺癌、肺癌通常男性多發(fā),而甲狀腺癌、乳腺癌等則多發(fā)于女性。

其中“粉紅殺手”乳腺癌的發(fā)病率居于女性惡性腫瘤的首位。

隨著定期篩查,以及醫(yī)療水平的提高,乳腺癌致死率已經(jīng)大大下降,但手術(shù)依然是患者的治療方案,而這也意味著患者治好癌癥的同時(shí),還需要接受乳房完全或者部分切除術(shù)后體貌外觀出現(xiàn)變化的心理影響。而乳房作為女性主要性征器官,進(jìn)行切除后,會極大地?fù)p傷女性的心理健康。

基于以上因素,患者和醫(yī)生都共同期望尋找一種能夠在不損及肉體的前提下治療乳腺癌的方式。

研究表明,源自間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)的細(xì)胞外囊泡(EV)有希望改變傳統(tǒng)的乳腺癌治療方式。

間充質(zhì)干細(xì)胞天然顯示出一定的腫瘤歸巢性質(zhì),這種靶向遷移主要是由于受損傷而發(fā)炎的組織或器官能夠分泌某些細(xì)胞因子吸引間充質(zhì)干細(xì)胞向腫瘤遷移。

因此干細(xì)胞也常常作為應(yīng)對多種腫瘤類型的“平臺化”細(xì)胞載體,用于多種化療藥物、治療基因及診療藥物等的靶向傳遞,并取得較好的療效。

但體內(nèi)一些生理屏障會影響某些部位腫瘤的干細(xì)胞歸巢效率,從而無法通過系統(tǒng)注射實(shí)現(xiàn)對腫瘤組織的高效靶向。

此外,需要特別注意的是,一方面由于間充質(zhì)干細(xì)胞存在免疫調(diào)控的能力,可以轉(zhuǎn)染白介素-2(Interleukin 2,IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-12(IL-12)、IFN-β和腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體等細(xì)胞因子,殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞的生長;

另一方面間充質(zhì)干細(xì)胞又可分泌多種前血管生長因子,如VEGF、PDGF和成纖維細(xì)胞生長因子(成纖維細(xì)胞生長因子,F(xiàn)GF)等在一定程度上促進(jìn)血管的生成,繼而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。

因此目前對于天然間充質(zhì)干細(xì)胞在不同的腫瘤微環(huán)境中對腫瘤生長是促進(jìn)還是抑制作用仍存在一定爭議。

針對以上問題,科學(xué)家們找到了新的解決辦法。

細(xì)胞外囊泡是一種由細(xì)胞在生理或病理?xiàng)l件下釋放的膜性細(xì)胞結(jié)構(gòu), 包含蛋白質(zhì)、miRNA等多種物質(zhì), 參與腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞間通訊。

一些研究表明干細(xì)胞外囊泡(MSC-EV)參與抑制腫瘤發(fā)生和下調(diào)受體細(xì)胞中血管生成基因的表達(dá)。

利用間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的囊泡、外泌體或基于MSC細(xì)胞膜的仿生納米粒為載體構(gòu)建腫瘤靶向遞送系統(tǒng),既可以利用間充質(zhì)干細(xì)胞良好的腫瘤歸巢特性,又可以降低直接使用間充質(zhì)干細(xì)胞存在的潛在風(fēng)險(xiǎn),這有望成為一種新的腫瘤靶向遞送策略,同時(shí)也是利用間充質(zhì)干細(xì)胞或其細(xì)胞器作為傳遞載體用于腫瘤靶向治療的新方向。

將具有抗腫瘤活性的miR16-5p裝載于CD90低的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞外囊泡(ADSCs-EVs)中,能進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤活性,減弱乳腺癌細(xì)胞的增殖與遷移,抑制乳腺腫瘤的生長。

總體而言利用干細(xì)胞外囊泡遞送抗腫瘤藥物或分子具有低免疫原性、靶向特異性等優(yōu)點(diǎn),是一種極具潛力的抗腫瘤策略。目前此方向已進(jìn)行到動物實(shí)驗(yàn)階段,讓我們期待新的治療方式早日普及到臨床,幫助乳腺癌患者脫離苦海。

 
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