肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的癌癥，其中小細(xì)胞肺癌(SCLC)約占肺癌總數(shù)的15%。小細(xì)胞肺癌與吸煙有密切關(guān)系,具有高度隱匿性和侵襲性,約70%的病例在確診時已為廣泛期（ES）。含鉑類藥物的全身化療目前是廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)患者的主要治療手段。

Trilaciclib(商品名:Cosela;曾用名:G1T28)是一種由美國G1 Therapeu-tics公司研發(fā)的短效、可逆的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑制劑。COSELA是目前全球第一個也是唯一1個獲FDA批準(zhǔn)上市，化療開始前預(yù)防性給藥以保護骨髓和免疫系統(tǒng)功能的藥物。

 2020年02月12日，G1 Therapeutics，Inc宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)COSELA ™（trilaciclib）注射液可降低成人患者在廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的含鉑/依托泊苷的方案或含拓?fù)涮婵档姆桨钢皯?yīng)用化療誘導(dǎo)的骨髓抑制的發(fā)生率。這是第一種也是唯一一種旨在在化學(xué)療法治療之前幫助保護骨髓（骨髓保護）的療法。用于預(yù)防擴散期小細(xì)胞肺癌成人患者因鉑類╱依托泊苷方案或拓?fù)涮婵捣桨富瘜W(xué)治療導(dǎo)致的骨髓抑制（myelosuppression）。

2020年8月，Trilaciclib用于小細(xì)胞肺癌獲得了優(yōu)先審評資格。

Trilaciclib于2021年2月12日通過美國食品藥品管理局(FDA)加速評審獲批上市。

Trilaciclib的重要意義

與標(biāo)準(zhǔn)治療方法相比，Trilaciclib將在治療的安全性和有效性，診斷或預(yù)防嚴(yán)重疾病方面帶來顯著改善。

在接受化療時，許多患者會出現(xiàn)明顯的骨髓抑制，疲倦且容易感染，并且經(jīng)常需要輸血和給與生長因子治療，來自北卡羅來納大學(xué)的萊恩伯格綜合癌癥中心的Jared Weiss博士表示，積極預(yù)防骨髓損傷可以改善接受小細(xì)胞肺癌化療的患者生活質(zhì)量并減少昂貴的搶救干預(yù)措施。

為什么Trilaciclib能夠幫助患者減輕化療后骨髓抑制的副作用呢？

Trilaciclib是一種CDK4/6短效抑制劑。骨髓中的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞產(chǎn)生循環(huán)中的中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板。造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的增殖依賴于CDK4/6的活性。Trilaciclib被設(shè)計用于化療期間保留造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞以及免疫系統(tǒng)功能。

如何使用Trilaciclib：

Trilaciclib的推薦劑量為240mg /㎡，在患者開始化療前4個小時內(nèi)通過30分鐘靜脈輸注給藥。如果停止使用Trilaciclib，在最后一劑Trilaciclib后，96小時內(nèi)不應(yīng)恢復(fù)化療。

當(dāng)增加底物的最低濃度可能會導(dǎo)致嚴(yán)重或危及生命的毒性時，應(yīng)避免與某些OCT2、MATE1和MATE-2K底物同時使用Trilaciclib。Trilaciclib是OCT2、MATE1和MATE-2K的抑制劑，同時給藥可能會增加腎臟中OCT2、MATE1和MATE-2K底物的濃度或凈積累(如多非利特、 氨吡啶緩釋片和順鉑)。

Trilaciclib的批準(zhǔn)，基于3項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗的數(shù)據(jù)。在這些試驗中，非小細(xì)胞肺癌（SCLC)患者在開始前給予Trilaciclib治療。結(jié)果證實，Trilaciclib表現(xiàn)出令人信服的、強大的骨髓保存益處：中性粒細(xì)胞減少癥的持續(xù)時間和嚴(yán)重程度顯示出具有臨床意義和統(tǒng)計學(xué)意義的改善。數(shù)據(jù)還顯示，對紅細(xì)胞輸注和其他骨髓保護措施有積極影響。

用于其他癌癥的研究

Trilaciclib用于其他癌癥的研究也在進行，比如乳腺癌和結(jié)直腸癌。

在一項針對轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌女性患者的隨機試驗中，初步數(shù)據(jù)顯示，與單獨化療相比，Trilaciclib與化療合用時，改善了總生存期。該公司計劃在2020年第四季度提供該試驗的最終總體生存數(shù)據(jù)。

此外，該公司預(yù)計2020年第四季度在接受化療的結(jié)直腸癌患者中啟動一項3期試驗。

化療副作用不僅會誘發(fā)各種并發(fā)癥，加大治療難度。同時也會讓患者承擔(dān)更大的身體負(fù)擔(dān)，對治療產(chǎn)生抗拒心理?；熥鳛槌Ｒ娭委熌[瘤的手段之一，正在不斷的改良和優(yōu)化中，讓患者獲得更長的生存期。治療骨髓抑制的新藥正在不斷研發(fā)中，上市后將有效填補這一市場的空白。